头孢菌素类中间体生产和销售状况分析 2019-10-09 17:04

  头孢类抗生素在抗生素市场中占有很大的份额,因此与其相关的中间体也在精细化工行业中占据重要的地位。随着世界与经济形势的动荡不安,化工行业也随之发生严重的震荡。伊拉克战争等因素导致了原油价格飞涨,石油化工产品价格也一路高歌猛进,而作为下游产品的精细化工产品,由于价格上涨的时间滞后性,其产品的销售价格相对按兵不动,因此该行业受到了极大的打击。

  头孢类抗生素中销量最大的品种有头孢曲松钠、头孢唑啉钠、头孢噻肟、头孢三嗪、头孢哌酮和头孢呋辛(酯)等,相应的中间体包括7-ACA、7-ADCA、GCLE、氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪环、四氮唑乙酸、甲巯四氮唑、HO-EPCP、甲氧胺盐酸盐、呋喃胺盐(SIMA)以及氯磺酸异氰酸酯等。

  7-ACA是生产头孢类抗生素的主要原料,目前国内生产厂家有石家庄制药集团(800吨/年)、福建省福抗药业公司、山东鲁抗医药集团(300吨/年)等。国外生产厂家有韩国的第一制糖、钟根堂、希杰公司,以及奥地利的biochime和意大利的一些公司。由于国内制药企业的7-ACA生产发展迅速,抑制了国外的7-ACA在国内的高价销售势头。在2003年,进口7-ACA的价格由年初的104.38美元/公斤,下降到67.14美元/公斤,全年降幅高达35.67%。现在国外的7-ACA已经基本退出了中国市场。2004年以来,7-ACA市场变幻莫测,先是1~3月的上涨,4~5月的高位驻足,而后开始回落,之后原料供应仍旧持续紧张,但其价格却又莫名其妙地徘徊于800元/公斤位置。

  由于2003年进口7-ACA数量锐减,而国内7-ACA主要供应商——中润和福抗尚不能完全满足市场需求,自2003年底出现了7-ACA缺货,这一现象一直持续到2004年10月。除了外国供应商的离开使国内供需出现缺口以外,能源、原料紧缺也是诱因之一。2003年进入秋冬季后,南方电力再度紧张,再加上化学法合成7-ACA的保护剂三甲基硅烷氯化物(TMCS)一时无货,影响了生产。这样两方面的因素凑到一起,致使7-ACA一直处于供不应求的紧俏状态。国内各大制药公司的老总和供应处长,纷纷坐镇中润公司,争夺供应紧张的7-ACA。

  7-ADCA、GCLE都是由青霉素改造而制备出的头孢类抗生素母核,可以在一些品种上代替7-ACA使用。7-ADCA的国内生产技术已经基本成熟,产品开始占领国内市场,并且有一定的外销。7-ADCA主要是生产口服型头孢类抗生素,如头孢氨苄、头孢拉定、头孢他美酯等,这些药物因服用方便而销路很好,因此对7-ADCA的需求将进一步增加。由于生产7-ADCA的原料青霉素价格一再下跌,因此有利于7-ADCA的成本降低。目前国内GCLE的生产处于刚刚起步阶段,国外的GCLE在国内市场的销售量也比较小,但是该产品的销量在日益扩大,目前已经有国外公司在国内求购生产GCLE的中间体。该产品及其相关的中间体的市场尚在发展中。

  氨噻肟酸、AE-活性酯是生产头孢噻肟、头孢三嗪、头孢他美(酯)、头孢地嗪等头孢类药物的主要原料。这些品种经过2002~2003年的洗牌,现在只有4~5家月产量在30吨以上的公司在维持生产,而小型生产厂家都已经被淘汰出局。由于近期石油化工产品的价格飞涨,加上因素,现在这些产品处在供不应求的状态,价格也出现了较大的反弹。三嗪环是生产头孢三嗪的主要原料,情况与氨噻肟酸、AE-活性酯基本相同。

  四氮唑乙酸、甲巯四氮唑是生产头孢唑啉钠的重要原料,头孢唑啉钠是目前国内市场上销量极大的头孢类抗生素,尽管价格一直很稳定,但是由于市场用量比较大,因此华北制药、石家庄制药集团都有机会增加该产品的生产。一旦这些扩(增)产的项目得到实施,将会增加这些中间体的用量。因此,许多中间体生产厂家都在密切关注者华北制药与石家庄制药集团的动态。

  HO-EPCP是生产头孢哌酮、哌拉西林的重要原料。由于原生产工艺需要使用剧毒的光气,因此限制了该产品的生产与成本的降低。目前,国内出现了使用双光气或三光气代替光气生产的新工艺,避免了使用剧毒的原料,方便了该产品的生产,因此提高了该产品的产量。头孢哌酮也是在临床中大量使用的头孢类抗生素,随着技术与经济的进步,头孢类抗生素逐渐替代青霉素的趋势越来大,因此头孢哌酮的用量也会逐渐增加,相应地也拉动了对HO-EPCP的需求。哌拉西林是青霉素的衍生物,当与他唑巴坦(β-内酰胺酶)配合使用时,可以有效地治疗临床中比较难以治愈的医源性肺炎,像这样有独特疗效的青霉素,仍然会有较好的市场。

  甲氧胺盐酸盐、呋喃胺盐(SIMA)是生产第三代头孢类抗生素头孢呋辛的重要原料,而头孢呋辛因其疗效显著,副作用小,在近年的全球医药销售排行榜中,列头孢类抗生素的前列。由于该产品的合成技术比较复杂,因此国内目前使用的主要以进口产品为主。国内广东立国制药等企业已经开始生产该产品,但是产量还是比较小。因此,目前国内生产的甲氧胺盐酸盐、呋喃胺盐(SIMA)主要是以出口为主,每月出口量在30~50吨之间。由于这两种中间体的生产有一定的难度,因此国内现在能够大批量生产的厂家只有石家庄柏旗、浙江黄岩四方、浙江永宁等少数几家药厂。随着国内制药企业对头孢呋辛生产技术的逐渐掌握,国内市场对这两种中间体的需求也将有一定的增加。